Нефротоксическое действие многих лекарственных средств из фармакологической группы НПВП доказана на основании многочисленных фактов врачами и учеными многих стран мира. Сначала считалось, что губительным для почек является только один препарат – Фенацетин и даже в медицинских кругах употреблялся термин «фенацетиновая нефропатия». Позже было доказано схожее патологическое действие на органы выделения других анальгетиков (Анальгин, Бутадион, Индометацин), и спровоцированное длительным приемом этих лекарств заболевание теперь более известно как анальгетическая нефропатия. В статье будет описано, как ненаркотические анальгетики влияют на функциональные почечные ткани и к каким патологическим изменениям в почках приводит их длительный не контролированный прием.
Механизм возникновения патологии
Анальгетическая нефропатия регистрируется в 6-8 раз чаще у женщин, нежели у представителей противоположного пола. Это объясняется тем, что противовоспалительные средства, такие как Анальгин, Фенацетин, Амидопирин и другие препараты из этой группы часто применяются для снятия болей менструального происхождения, при менопаузах, мигренях и других болей в голове. Фенацетин, главный виновник возникновения почечного заболевания, входит в состав многих популярных среди домохозяек таблеток (Цитрамон, Кофицил, Аскофен, Пенталгин, Спазмалгон), хотя и в сниженной дозировке (по сравнению с однокомпонентным препаратом). Пользуются подобными таблетками и мужчины, но гораздо реже и нерегулярно. Женщины же при определенных проблемах могут принимать до 5 таблеток в сутки, причем практически ежедневно.
Нет определенного количества анальгетических препаратов, которое бы наверняка спровоцировало возникновение патологии почек. Считается, что вероятность формирования нефропатии резко увеличивается после двух-трех месячного приема Фенацетина в суточной дозировке более одного грамма. Почечная патология возникает примерно у 40% тех, кто проходил подобные медикаментозные курсы.
Повреждающий механизм Фенацетина и других нефротоксичных препаратов НПВП обусловлен нарушением процессов окисления веществ в оболочках почечных канальцев и интерстициальной ткани медуллярного (мозгового) вещества органов выделения. Кроме того, механизм противовоспалительного действия ненаркотических анальгетиков основан на торможении синтеза простагландинов, но именно эти биоактивные вещества регулируют кровоток в медуллярной ткани почек. Не исключено, что тот же Фенацетин, кроме прочего, оказывает прямое токсическое влияние на мозговой почечный слой.
Первоначально изменениям подвергается наружный слой мозгового вещества и почечные сосочки. Постепенно в патологию вовлекается эпителий канальцев петли Генле, сосочки к этому моменту дегенерируют и в итоге отмирают (некротизируются). Некоторые нефроны (функциональные клетки паренхимы) отмирают, другие, — наоборот гипертрофируются. Соединительная ткань медуллярного почечного слоя становится рыхлой и отечной. Клубочки почек пропитываются гиалином и перестают быть функционально активными. В целом органы выделения сморщиваются, твердеют, становятся пестрыми с единичными кистозными включениями. Чашечно-лоханочный аппарат почек при этом остается без существенных изменений, равно как и почечные кровеносные сосуды.
Важно! Длительный не контролированный прием НПВП сказывается не только на состоянии почек. Параллельно поражаются двенадцатиперстная кишка и желудок (образование язв и эрозий), тонкий кишечник (воспаление слизистой), печень (токсический гепатит).
Клинические проявления
Анальгетическая нефропатия является вторичным заболеванием, вызванным длительным приемом нестероидных противовоспалительных средств, поэтому, прежде всего, обращает на себя внимание внепочечная симптоматика. Прежде, чем наступают критические изменения в органах выделения, поражаются другие органы и ткани, что будет проявляться такими признаками:
- гипохромная анемия (недостаток гемоглобина в эритроцитах) даст характерную желтоватую окраску кожным покровам;
- обнаружатся симптомы поражения слизистой желудка (боли в эпигастрии (подложечная область) через час-полтора после приема пищи, стойкая изжога);
- печеночные проблемы (лекарственный гепатит) проявятся тупыми болями в правом подреберье, горечью во рту, диспептическими симптомами;
- рано развившийся атеросклероз скажется на функции сердечной мышцы (ИБС и сердечная недостаточность).
Кроме того, при длительных интоксикациях НПВП, человек становится психически лабильным (психастения), преждевременно старится, седеет, теряет репродуктивную способность.
Первые почечные симптомы начавшейся нефропатии распознаются путем лабораторных исследований урины. Одними из ранних симптомов патологии являются:
- уменьшение плотности выделяемой мочи;
- появление в моче лейкоцитов без признаков бактериального воспаления почек и мочевыводящих протоков;
- протеинурия (белок в урине) появляется несколько позже и свидетельствует о прогрессировании заболевания и неблагоприятном прогнозе.
Постепенно присоединяются субъективные признаки развивающейся почечной недостаточности, проявляющиеся сухостью во рту, постоянным чувством жажды. Часто присоединяется вторичная урологическая инфекция, дающая свою специфическую симптоматику. Медленно прогрессирующая недостаточность почечной функции часто сопровождается поражением костной ткани (остеодистрофия) и проявлениями метаболического сдвига кислотно-щелочного баланса сыворотки крови в кислую сторону (ацидоз).
Прогрессирующая ХПН (хроническая недостаточность почечной функции) постепенно приводит к появлению анорексии, общей слабости, резкому снижению работоспособности, эмоциональному непостоянству, преобладанию ночного диуреза (никтурии), частым позывам к мочеиспусканию (поллакиурии). Со временем хроническая недостаточность переходит в острую фазу заболевания, когда наблюдаются такие симптомы:
- лихорадка, сопровождающаяся сильным ознобом;
- поясничные боли, иногда интенсивные;
- расстройство мочеобразования и отведения урины;
- геморрагический диатез.
Лабораторно определяется массивная протеинурия, макрогематурия, окрашивание мочи в темно-бурый цвет. После перехода хронической фазы заболевания в острую стадию, через несколько лет есть основания ожидать развития полной почечной недостаточности.
Диагностика и лечение нефропатии, вызванной употреблением анальгетиков
При диагностике, если подозревается анальгетическая нефропатия, важную роль играет тщательный сбор анамнеза, в ходе чего выясняются факты длительного приема фармакологических средств из группы НПВП, особенно Фенацетина или комплексных препаратов с его содержанием. Далее следуют лабораторные исследования, где обращают внимание на лейкоцитурию (асептическую), макрогематурию при отсутствии патологий, что этот симптом сопровождает (мочекаменная болезнь), полиурию. Также должна настораживать тяжелая степень анемии (следствие приема НПВП), что не соответствует тяжести почечной недостаточности.
Следующим диагностическим шагом бывают инструментальные исследования. На УЗИ обнаруживается уменьшение размеров органа, более плотная структура медуллярного слоя. Самым информативным исследованием становится компьютерная томография, которая обнаруживает уменьшение объемов обоих органов, неровные внешние очертания почек, кальцификацию (обызвествление) почечных сосочков.
Определив характер заболевания, приступают к его лечению. Первым делом отменяют прием любых фармакологических средств, относящихся к группе НПВП. Назначается восстановительная терапия, включающая витаминные препараты, аналоги тестостерона (анаболические гормоны), производятся переливания крови, корректируется кислотно-щелочной и электролитный (водно-солевой) баланс. При повышенных цифрах АД подбираются препараты, ингибирующие агиотензин (это биоактивное вещество является причиной повышения «почечного» артериального давления). При обнаружении вторичной почечной инфекции применяются антибиотики и уросептики.
Неплохой лечебный эффект оказывает низкокалорийная диета с сохранением количества потребляемого белка. В дополнение к такому рациону рекомендуются минеральные воды с щелочной реакцией, восстановительное санаторно-курортное лечение. Уделяется внимание лечению сопутствующих заболеваний (сердечная недостаточность, язвенно-эрозивные поражения двенадцатиперстной кишки и желудка, лекарственный гепатит). В тяжелых случаях при выраженной почечной недостаточности появляется необходимость в гемодиализе или подключению к аппарату искусственная почка. Часто при критическом снижении почечной функции показана операция по пересадке донорской почки.
Загрузка...
